Dois grandes programas de fase 3 moldaram o conhecimento clínico sobre a tirzepatida: SURPASS (diabetes tipo 2) e SURMOUNT (excesso de peso / obesidade). Ambos usaram administração subcutânea semanal com escalonamento a partir de 2,5 mg.
SURPASS — diabetes tipo 2
O programa SURPASS comparou doses de manutenção de 5, 10 e 15 mg com placebo ou com comparadores ativos (incluindo semaglutida 1 mg em SURPASS-2), em adultos com diabetes tipo 2 insuficientemente controlada.
SURPASS-1 (monoterapia vs placebo, 40 semanas; Rosenstock et al., Lancet 2021; PubMed 34186022): reduções médias de HbA1c na ordem de 1,87 a 2,07 pontos percentuais com tirzepatida, frente a variação nula com placebo; perda de peso dose-dependente de cerca de 7,0 a 9,5 kg. Os eventos adversos mais frequentes foram gastrointestinais ligeiros a moderados.
SURPASS-2 (vs semaglutida 1 mg, 40 semanas; Frías et al., NEJM 2021; PubMed 34170647): a tirzepatida mostrou reduções superiores de HbA1c (cerca de −2,01 / −2,24 / −2,30% nas doses 5 / 10 / 15 mg) e de peso (cerca de −7,6 / −9,3 / −11,2 kg) face à semaglutida 1 mg (−1,86% e −5,7 kg).
SURMOUNT — peso corporal
SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022; PubMed 35658024) incluiu 2539 adultos com IMC ≥30, ou ≥27 com complicação relacionada com o peso, sem diabetes. Duração: 72 semanas, incluindo até 20 semanas de escalonamento.
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| Grupo | Variação média de peso (72 sem.) | ≥5% de perda | ≥20% de perda |
|---|---|---|---|
| Tirzepatida 5 mg | −15,0% | 85% | 30% |
| Tirzepatida 10 mg | −19,5% | 89% | 50% |
| Tirzepatida 15 mg | −20,9% | 91% | 57% |
| Placebo | −3,1% | 35% | 3% |
Estimativa do regime de tratamento (intention-to-treat), SURMOUNT-1. Fontes: NEJM 2022; tabelas NICE TA1026.
O desenho de dose e a titulação usados nestes programas estão detalhados em doses de investigação. O perfil gastrointestinal observado alimenta a página de efeitos e preocupações.